异基因骨髓移植和自体骨髓移植的现状和比较

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异基因骨髓移植的现状如何?

近20年来骨髓移植在全世界广泛开展。对于许多难治性血液病，特别是白血病、遗传性血液病、再生障碍性贫血等，用异基因骨髓移植(Allo-BMT)治疗取得了显著疗效。自90年代全世界骨髓移植例数明显增多，每年进行异基因移植例数达到1.2万例以上。

国际骨髓移植登记处(IBMTR)统计资料显示3年无病生存率分别为：

• 慢性期慢性粒细胞白血病(CML)： （59±2)%
• 急性髓细胞白血病(AML)： (50±4)%
• 急性淋巴细胞白血病(ALL): (54±4)％
• 急性重症再障（SAA): (73±4)％ (＜20岁者)(61±5)％ (＞20岁者)

异基因移植存在的问题：

供者采源有限：

因受到供者来源及患者年龄的影响，只有10％—20％的患者能进行Allo—BMT。

HLA不完全匹配的亲属移植，由于急性移植物抗宿主病发生率较高而影响疗效；非血缘性移植，至1998年10月，国际上已有529万人自愿登记献骨髓，其中30％已作了HLA配型。

IBMTR的报告：

497例确诊 CML l年以后、122例确诊CML l年以内、89例CR l期AML、102例CR l期ALL患者进行了非血缘性骨髓移植(URBMT)，3年LFS年分别为(35±3)％、 (47±3)％、 (57±13)％、 (37±14)％。

URBMT主要问题是寻找合适供者时间长(平均135天，国内还要更长一些)，植入失败及GVHD发生率较高。

移植物抗宿主病(GVHD)：

这是异基因骨髓移植的一个极为严重的并发症，它直接影响患者的生存率和生活质量。目前从发病机制、预防及治疗均有所进展。急性GVHD由来自供者的同种反应性细胞毒T细胞和分泌细胞因子的辅助T细胞引起。供者T细胞能识别宿主主要组织相容性复合体(MHC)差异，并导致GVHD。新近证明。非HLA基因遗传控制的次要组织相容性差异也可引起GVHD反应。这种反应可经细胞因子连锁放大。

自身骨髓移植的现状如何?

自体骨髓移植(ABMT)因不受供者来源限制，移植后并发症少，近年来发展迅猛。到1995年，ABMT病例数已超过Allo-BMT，尤其是对实体瘤具有Allo—BMT无可替代的优点。

IBMTR的报告：

858例CR l期AML、102例CR l期ALL患者ABMT后3年LFS分别为(50 ± 4)％、 (43 ± 12)％；

49例CR l期、463例首次复发后、224例CR2期、257例从未缓解的霍奇金病患者ABMT后3年生存率分别为(86 ± 12)％、(60±6)％、(76 ± 8)％、 (49 ± 9)％；

CR l期143例、首次复发594例、CR2 期250例、从未缓解者426例中度恶性非霍奇金淋巴瘤, ABMT后3年生存率分别为(68± 10)％、 (45± 5)％、 (60±8)％、 (40 ± 7)％；

上述这些均提示 ABMT对AL及淋巴瘤、某些实体瘤具有良好治疗效果。

自体骨髓移植存在问题：

ABMT较异基因骨髓移植的复发率高是其主要缺点。

其原因可能是：

1、移植物中含有肿瘤细胞；

2、自身骨髓移植缺乏GVL作用。

近几年针对上两个问题进行了大量研究，即用体外净化技术清除移植物中残留细胞。有关这方面的报道较多，但临床效果有待评估。目前主要方法包括物理学和免疫学两类方法。

为进一步清除体内残留的肿瘤细胞，移植后可采用小剂量化疗或 生物反应调节剂如自身GVHD、IL—2、干扰素等治疗。

异基因骨髓移植及自身骨髓移植有什么不同? 各自的优点是什么?

　              Auto-BMT / Allo-BMT

干细胞来源 患者本人 正常供者

优点 ①不受供者限制       ①复发率低

        ②年龄的限制较宽    ②长期无白血病生存率高

        ③移植并发症少        ③治愈某些疾患的唯一方法

        ④不发生GVHD        ④适应证广泛

        ⑤移植后生活质量好 ⑤不需要冷冻和净化技术

        ⑥我国易开展

　　　　　　　Auto-BMT / Allo-BMT

存在问题 ①容易复发                  ①供者来源有限

               ②骨髓须冷冻保存 　    ②易发生GVHD,移植并发症多症

               ③缺乏GVL作用 　       ③患者(受者)年龄＜55岁

               ④骨髓须净化处理         ④须长期使用免疫抑制剂

               ⑤长存活者生活质量差