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美国骨髓库和临床造血干细胞移植HLA配型相符标准状况

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发表于 2009-12-12 19:17:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
 首先解释两个基本情况。首先造血干细胞移植中供者和受者的HLA配型相符的标准分为初筛的标准和最终移植的标准。初筛的标准NMDP参与控制,最终移植的配型相符标准由各个移植中心制定。另外一个情况是,目前最终移植的配型标准没有统一。不同的移植中心可能有不同的标准。fficeffice" />

  1 初筛的标准,美国国家骨髓库规定的初筛符合的标准很简单,在HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1三个位点中的六个等位基因,最少要有五个等位基因相同. 只有满足了这个标准,美国骨髓库才会同意继续复查。随着骨髓库的不断扩大,6个等位基因相符的几率不断增加,实际上,NMDP和各个移植中心绝大部分情况要求ABDR六个等位基因相符的供者。

  2 复查的标准, 一般如果找到多个初筛的供者,首先做供者和患者的DRB1位点的高分辨分型,看DRB1位点的高分结果是否相符。 一般认为,DRB1位点的高分相符与否对骨髓移植的成功有一定的作用。

  3 2002年以来,多数移植中心,同时或者之后作DQB1, HLA-A, HLA-B, HLA-C 位点的检测。DQB1, HLA-A, HLA-B位点一般要求高分辨,HLA-C要求中低分辩。

  4 如果出现不相符的情况(mismatch)各个移植中心有相关的标准。

  a) 不相合的种类:

  i. 次要不相合(minor mismatch): 虽然不相合,但是两个HLA抗原同属同一个具有血清学交叉反映的HLA 抗原组。 例如:

  A1, A3, A11, A36

  A9, A23, A24

  ii. 主要不相合 (major mismatch): 两个不相同的HLA抗原属于不同的血清学交叉反映组(低分不相符)。

  iii. 轻微不相合 (micro mismatch or allele level mismatch): 两个不相同的HLA基因亚型属于相同的血清学(高分不相符)。

  5 虽然美国各个移植中心对于如何掌握可承受得HLA配型不相符的程度有不同的标准,但大致有如下的倾向:

  a) 越来越多的中心开始做高分辨的HLA-A, HLA-B甚至HLA-C的高分辨,避免多个位点的高分辨不相合. 统计资料显示,如果A,B,C位点中有两个位点以上的高分不相合,移植效果受到影响。

  b) 如果A, B, C, DRB1, DQB1 五个位点中, 一般可以有一个位点不相合,但是这个位点不应该是DRB1位点的主要不相合。其次需要避免的是HLA-A位点和-B位点的主要不相合(major mismatch).

  c) 轻微不相合(allele level mismatch)要具体情况,具体分析,除了要避免多个位点的轻微不相合外,还要注意具体不相合的质量。比如, 单个DRB1*1101 DRB1*1102 B*4402B*4403的高分不相合很可能导致严重的临床后果,而多数单个位点高分不相符,没有明显临床作用。

  6 脐带血干细胞移植的HLA 配型符合要求比骨髓移植要低一点。个别情况下,ABDR 6个位点4个相符,也可以做。

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